¿Qué es el síndrome de Li-Fraumeni (SLF)?
El síndrome de Li-Fraumeni tiene su origen en una variación genética en el gen hereditario TP53, que debilita la capacidad de las células para controlar diversos sistemas vitales. El resultado de esta pérdida de control sobre mecanismos celulares críticos aumenta la probabilidad de diagnóstico de cáncer.
El síndrome de Li-Fraumeni aumenta significativamente el riesgo de cáncer en sus portadores. Es probable que alrededor de la mitad de estas personas desarrollen un cáncer antes de los 30 años, y la gran mayoría padece esta enfermedad antes de los 70 años.
Cuando este síndrome se manifiesta en la infancia, la tendencia es que los pacientes padezcan múltiples tipos de cáncer a lo largo de su vida o que desarrollen más de un tipo de cáncer simultáneamente cuando aparecen los síntomas.
El síndrome de Li-Fraumeni tiene una mayor prevalencia en el sur y sureste de Brasil debido a la presencia de una variante genética en el gen TP53 fundador de Brasil. Por este motivo, los individuos de estas regiones con antecedentes personales y/o familiares de cáncer merecen atención en relación con el asesoramiento genético.
¿Qué importancia tiene el gen TP53?
El gen TP53 es responsable de prevenir la formación de tumores. Garantiza que las células no sufran daños en el ADN cuando se dividen. Cuando se produce un daño, el TP53 detiene la división celular y dirige a la célula para que se repare a sí misma. Si el daño es grave, la célula deja de dividirse o se autodestruye para proteger a otras células.
Las personas con síndrome de Li-Fraumeni son portadoras de una mutación hereditaria en un gen específico (TP53), presente en una de las copias heredadas de sus padres.
Esta mutación genética puede manifestarse tanto en la copia materna como en la paterna, afectando a todas las células del cuerpo desde el nacimiento. Esto aumenta significativamente el riesgo de desarrollar diversos tipos de cáncer a lo largo de la vida, en comparación con la población general.
Dado que estas personas siguen teniendo una copia normal del gen, para que se produzca un cáncer tendría que producirse otro evento que hiciera que la copia normal perdiera su función y que afectara a alguna célula a lo largo de su vida.
Por este motivo, no hay certeza de que un portador del síndrome de Li-Fraumeni vaya a padecer cáncer en la vida, en qué órgano o a qué edad: el fenómeno de pérdida de la copia normal es impredecible y, en ciertos portadores, puede no ocurrir nunca.
Cánceres asociados al síndrome de Li-Fraumeni
El síndrome de Li-Fraumeni es raro y autosómico dominante, lo que significa que la madre o el padre pueden transmitirlo a sus hijos. Cada descendiente tiene un riesgo del 50% de ser portador del mismo síndrome, y la presencia de una copia mutada del gen basta para aumentar la probabilidad de desarrollar cáncer.
Los cánceres asociados al síndrome de Li-Fraumeni son:
- Sarcomas óseos y de tejidos blandos;
- Cáncer de mama;
- Cáncer de tórax;
- Tumores cerebrales;
- Cáncer de la corteza suprarrenal;
- Leucemia;
- Linfoma;
- Glioblastoma; y
- Rabdomiosarcoma.
Síndrome de Li-Fraumeni — quién debe someterse a las pruebas
Dado que el principal signo de que una persona puede padecer el síndrome de Li-Fraumeni (SLF) es el desarrollo de determinados tipos de cáncer, es importante saber quién debe someterse a las pruebas de detección de la alteración en el gen TP53.
El SLF puede sospecharse si alguien tiene antecedentes personales o familiares de los tipos de cáncer mencionados anteriormente. Los pacientes que pertenezcan a familias con múltiples casos de cáncer infantil, miembros con múltiples cánceres o cánceres raros específicos, como el carcinoma corticosuprarrenal o los tumores del plexo coroideo, deben informar a sus médicos de estos eventos, preguntando por la posible herencia.
Si el profesional cree que el paciente puede padecer el síndrome, le remitirá a un especialista en consejo genético. Allí le explicarán los detalles de la enfermedad y los riesgos, que varían de una familia a otra. Sobre todo, el asesor genético hablará de las implicaciones de realizar una prueba de ADN y del significado de una prueba positiva o negativa.
Se aclarará qué persona de la familia sería la mejor candidata para la prueba (no es necesario hacer la prueba a todos al principio) e incluso se informará sobre el reembolso de la prueba antes de realizarla.
Si los resultados son positivos (es decir, el paciente sometido a la prueba tiene la mutación), la persona tiene un mayor riesgo de por vida de desarrollar cáncer y un 50% de probabilidades de transmitir la variante a sus hijos.
Diagnóstico del síndrome de Li-Fraumeni
La posibilidad de realizar un diagnóstico masivo para identificar a las familias con el síndrome es una cuestión controvertida debido a la poco clara relación riesgo-beneficio — lo mismo ocurre con la detección precoz en recién nacidos.
En Brasil, investigadores de la Unicamp han desarrollado un kit para detectar mutaciones relacionadas con el síndrome de Li-Fraumeni en recién nacidos. La idea es incorporarlo a la prueba del talón, que identifica más de 30 enfermedades. No hay consenso sobre el tema. Es aconsejable realizar un mapeo genético en pacientes con antecedentes familiares de múltiples cánceres.
El síndrome de Li-Fraumeni se diagnostica según los criterios clínicos y se confirma mediante pruebas genéticas para detectar la mutación en el gen TP53.
Criterios de la Sociedad Americana de Oncología Clínica para las pruebas:
- Un sarcoma diagnosticado antes de los 45 años;
- Un familiar de primer grado con cáncer antes de los 45 años; y
- Un familiar de primer o segundo grado con cualquier tipo de cáncer antes de los 45 años o un sarcoma a cualquier edad.
Criterios de Chompret para las pruebas:
Criterio 1 — Individuo con un tumor perteneciente al espectro del síndrome de Li-Fraumeni (osteosarcoma, tumor cerebral, cáncer de mama, etc.) antes de los 46 años y al menos un familiar de primer o segundo grado con un tumor relacionado con el síndrome de Li-Fraumeni, (excepto cáncer de mama si el caso del individuo índice fue cáncer de mama) antes de los 56 años o con tumores múltiples;
Criterio 2 — Una persona con múltiples tumores, excepto múltiples tumores de mama, dos de los cuales pertenecen al espectro tumoral SLF y el primero de los cuales apareció antes de los 46 años; y
Criterio 3 — Una persona de la familia diagnosticada de carcinoma corticosuprarrenal o de un tumor en el plexo coroideo, una membrana que rodea el cerebro, independientemente de los antecedentes familiares.
Tratamiento del síndrome de Li-Fraumeni
No existe un tratamiento estándar ni cura para el SLF. Salvo algunas excepciones, los cánceres en personas con SLF se tratan del mismo modo que los cánceres en otros pacientes. Existen algunas diferencias, como un cuidado especial con el uso de escáneres y tratamientos que implican radiación.
Radiación/radioterapia x síndrome de Li-Fraumeni
Las investigaciones indican que las personas con SLF parecen tener un riesgo elevado de cáncer inducido por la radiación. Por lo tanto, el uso de la radioterapia debe abordarse con precaución. Deben limitarse la tomografía computarizada (TC), la mamografía y otras técnicas de diagnóstico que impliquen radiación ionizante. La radioterapia sólo puede considerarse en situaciones especiales, preferiblemente mediante un diálogo médico multidisciplinar.
Prevención
Como el síndrome predispone al desarrollo de varios tipos de cáncer, los afectados deben incorporar a su estilo de vida saludable medidas para reducir el riesgo de contraer la neoplasia. Las recomendaciones generales ya son bien conocidas, como no fumar, controlar el peso, utilizar protección solar, realizar una actividad física regular, etc. Un importante estudio demostró que las pacientes con síndrome de Li-Fraumeni que amamantaron durante al menos 7 meses tenían un riesgo significativamente menor de desarrollar cáncer de mama, etc.
En las familias en las que ya se ha diagnosticado el SLF, el cumplimiento de las pruebas preventivas es muy útil. Se recomiendan algunas recomendaciones de vigilancia, como el uso de resonancia magnética de todo el cuerpo en pacientes con SLF.
En general, las recomendaciones de cribado en las familias en las que está presente el síndrome implican:
Niños (hasta los 18 años)
- Exploración física completa cada 3-4 meses;
- Ecografía del abdomen y la pelvis cada 3-4 meses y análisis de sangre (carcinoma corticosuprarrenal);
- Resonancia magnética anual del cerebro (cáncer de cerebro);
- Resonancia magnética anual de todo el cuerpo (sarcoma de tejidos blandos y óseos).
Adultos
- Exploración física completa cada 6 meses;
- Examen clínico de las mamas dos veces al año a partir de los 20 años;
- Resonancia magnética anual de las mamas;
- Resonancia magnética anual de todo el cuerpo;
- Resonancia magnética anual del cerebro;
- Endoscopia digestiva alta y colonoscopia cada 2-5 años; y
- Examen dermatológico anual.
Referencia:
Unicamp. https://www.unicamp.br/unicamp/ju/567/kit-detecta-mutacao-genetica-em-tipos-de-cancer-pediatrico
